Cáncer de Mama: Factores de Riesgo, Diagnóstico y el Papel de los Exámenes Moleculares

El cáncer de mama es una de las neoplasias más prevalentes entre las mujeres en todo el mundo, contribuyendo significativamente a los casos de enfermedad y mortalidad. Esta patología puede presentar diferentes subtipos y grados de agresividad, lo que hace que su diagnóstico y tratamiento sean desafiantes. 

Los avances en la medicina genómica y en las técnicas de diagnóstico precoz han permitido intervenciones más precisas y personalizadas, lo que resulta en mayores posibilidades de curación y un pronóstico más favorable para las pacientes. 

Comprender los factores de riesgo, los marcadores moleculares y los nuevos enfoques terapéuticos es esencial en la lucha contra el cáncer de mama. 

¿Qué es el cáncer de mama?

Según el Instituto Nacional del Cáncer (INCA), el cáncer de mama se define como una enfermedad en la que las células de la mama se multiplican de manera desordenada, formando un tumor con potencial para invadir otros órganos. 

El cáncer de mama puede clasificarse en diferentes tipos, dependiendo de las características de las células tumorales y del grado de diseminación. La detección precoz es fundamental para aumentar las probabilidades de éxito en el tratamiento. 

Las mujeres son predominantemente afectadas, y la incidencia aumenta con la edad. Más del 80% de los cánceres de mama se diagnostican en mujeres mayores de 50 años. El cáncer de mama es la principal causa de muertes por cáncer, con 685,000 muertes en todo el mundo en 2020 (1). 

El cáncer de mama generalmente se presenta como un nódulo en la mama y generalmente es indoloro. Sin embargo, el 90% de las masas mamarias son de naturaleza benigna, como fibroadenomas, quistes y cambios fibrocísticos (1). 

Los cánceres de mama pueden presentarse como: 

• Un nódulo mamario y/o axilar que puede tener características duras, inmóviles, irregulares o fijas;
• Hinchazón o cambios en la forma y el tamaño de la mama;
• Cambios en la piel, incluidos eritema, hoyuelos, depresiones y ulceraciones;
• Cambios en el pezón, como inversión, alteraciones en la piel o secreción. 

Aunque extremadamente común, el dolor mamario aislado sin otros signos rara vez es una presentación de cáncer de mama (2). 

¿Cómo se diagnostica el cáncer de mama?

El diagnóstico del cáncer de mama implica una combinación de exámenes clínicos, de imagen y de laboratorio, que ayudan a identificar alteraciones en el tejido mamario. 

Entre los principales, podemos mencionar: 

• Mamografía: Es el examen de imagen más común y recomendado para la detección precoz del cáncer de mama. Se trata de una radiografía de las mamas que puede identificar nódulos o microcalcificaciones, incluso antes de que sean palpables, siendo considerada la investigación más importante para visualizar y caracterizar anormalidades;

• Ecografía mamaria: Frecuentemente utilizada como complemento a la mamografía, especialmente en mujeres con mamas densas. Ayuda a diferenciar entre quistes (lesiones benignas con líquido) y masas sólidas, que pueden ser sospechosas;

• Resonancia magnética (RM): Indicada en casos específicos, la RM se utiliza para obtener imágenes más detalladas, especialmente en pacientes de alto riesgo o con alteraciones detectadas en otros exámenes. Ayuda a la toma de decisiones, como considerar la cirugía conservadora de la mama, determinar el tamaño del tumor cuando hay discrepancia entre las modalidades de imagen, o monitorear la respuesta del paciente a la quimioterapia neoadyuvante (3);

• Biopsia: Consiste en la extracción de una muestra de tejido mamario para análisis de laboratorio. Existen diferentes tipos de biopsias, como la biopsia por aspiración con aguja fina (PAAF), biopsia con aguja gruesa (core biopsy) o biopsia quirúrgica, dependiendo del caso;

• Exámenes moleculares: Para complementar el diagnóstico y la planificación del tratamiento, se puede solicitar un perfil genético o molecular del tumor, que evalúa la expresión génica y clasifica el subtipo biológico del cáncer de mama. 

Estos exámenes, cuando se combinan, permiten un diagnóstico preciso, posibilitando la detección precoz de la enfermedad, esencial para el éxito del tratamiento. 

Con los avances en los descubrimientos científicos, el conocimiento sobre el cáncer de mama ha evolucionado significativamente. Hoy en día, se sabe que esta es una enfermedad compleja y heterogénea, caracterizada por múltiples alteraciones moleculares (4), además de factores epigenéticos (5) y transcripcionales que involucran una infinidad de genes y proteínas. 

A pesar de esta complejidad, el cáncer de mama puede detectarse de manera precoz, y es en este contexto donde las herramientas de diagnóstico han sido rápidamente desarrolladas y mejoradas. 

Además de factores de riesgo conocidos, como el tabaquismo, consumo de alcohol, obesidad y sedentarismo (6), los factores genéticos (7) también están estrechamente relacionados con la predisposición al cáncer de mama. 

Los marcadores moleculares ya se utilizan para el diagnóstico, pronóstico y prevención del cáncer de mama. Por lo tanto, es innegable que, aunque inmutables, los factores genéticos deben ser monitoreados, ya que desempeñan un papel crucial en la toma de decisiones clínicas. 

En este contexto, los exámenes moleculares se destacan como herramientas importantes para el diagnóstico y para la definición de directrices terapéuticas (8). 

La caracterización tumoral, incluyendo el tamaño del tumor, subtipo intrínseco y número de ganglios linfáticos afectados, es esencial para el diagnóstico y pronóstico (4). 

Los subtipos intrínsecos, que están estrechamente relacionados con el pronóstico del cáncer de mama, presentan diferencias en cuanto a los perfiles de expresión génica y las tasas de supervivencia, independientemente del tiempo de recurrencia (4). 

El tratamiento del cáncer de mama no siempre sigue pautas estrictas debido a la complejidad y heterogeneidad de la enfermedad. La elección del tratamiento depende de diversos factores, como el tipo de cáncer (invasivo o no invasivo), agresividad, antecedentes familiares y perfil genético de la paciente (9). El nivel de respuesta al tratamiento también es muy individualizado. 

Nuevos estudios y actualizaciones en las herramientas de prevención y diagnóstico ayudan a definir líneas de tratamiento, que pueden incluir procedimientos quirúrgicos, quimioterapia, radioterapia y terapias hormonales (10). La caracterización del perfil genético de la paciente y del subtipo tumoral también es crucial para el éxito del tratamiento. 

Además de su importante contribución al diagnóstico y pronóstico, conocer el perfil molecular del tumor es fundamental para la planificación estratégica del control del cáncer de mama y para la detección precoz, aumentando las posibilidades de éxito del tratamiento. 

¿Cuál es la importancia del diagnóstico precoz del cáncer de mama?

El diagnóstico precoz del cáncer de mama es de suma importancia porque aumenta significativamente las posibilidades de curación y supervivencia. Cuando la enfermedad se detecta en sus etapas iniciales, las opciones de tratamiento son más eficaces y menos agresivas, lo que puede reducir la necesidad de intervenciones complejas, como la quimioterapia o la mastectomía. 

Además, la detección precoz permite identificar tumores más pequeños y menos propensos a diseminarse (metástasis), resultando en mejores pronósticos para las pacientes. 

Con el avance de las tecnologías de imagen y los exámenes moleculares, el diagnóstico preciso en las fases tempranas del cáncer de mama se ha convertido en una realidad, permitiendo la personalización del tratamiento y mejorando la calidad de vida de las mujeres afectadas por la enfermedad. 

Sin embargo, en la era de la medicina personalizada, los biomarcadores tradicionales, como el tamaño y el grado del tumor y la presencia de metástasis en los ganglios linfáticos, ya no son suficientes para el manejo óptimo de pacientes en etapas iniciales (11, 12). La incorporación de nuevos biomarcadores moleculares es esencial para optimizar el tratamiento y ofrecer enfoques más individualizados. 

Las investigaciones recientes se han centrado en el descubrimiento y validación de biomarcadores moleculares que actúan como herramientas pronósticas y predictivas, utilizando pruebas multiparámetros, multianalíticas y multigénicas, ya recomendadas por los especialistas en la práctica clínica. 

Entre los biomarcadores disponibles, el receptor de estrógeno (ER) es el más relevante para el cáncer de mama. Todos los pacientes recién diagnosticados deben someterse a la evaluación de este marcador, que no solo tiene valor pronóstico, sino también predictivo, especialmente en la terapia endocrina. 

El ER está asociado con el crecimiento celular canceroso mediado por los estrógenos, que activan genes reguladores como la ciclina D y MYC (13). Así, el nivel de ER puede indicar la eficacia de la terapia antiestrogénica, esencial para el tratamiento (14). 

De esta manera, cuanto antes se detecte un tumor invasivo y se inicie el tratamiento, mayores serán las probabilidades de curación. Con el advenimiento de la medicina genómica, la detección precoz y caracterización del cáncer de mama se han vuelto más accesibles, siendo fundamentales en la lucha contra la enfermedad. 

¿Cómo prevenir el cáncer de mama? 

En la prevención del cáncer de mama, la vigilancia es una aliada importante, ya que los síntomas a menudo pasan desapercibidos. Muchas mujeres diagnosticadas eran asintomáticas hasta el momento del diagnóstico. 

Para prevenir la enfermedad, es posible evitar factores de riesgo como el tabaquismo y el consumo excesivo de alcohol, además de adoptar hábitos como el control de peso, la práctica de actividad física, la lactancia materna y la terapia hormonal adecuada (15). 

Adicionalmente, la práctica del autoexamen y las consultas regulares con médicos especialistas siguen siendo fundamentales para la detección precoz y mejores pronósticos. Cambios físicos, como secreciones, irritación de la piel y nódulos en los senos, son señales importantes a tener en cuenta. 

La presencia de antecedentes familiares de cáncer es un fuerte indicador para la investigación de marcadores moleculares. Aunque los factores genéticos son inmutables, el monitoreo del perfil genético es una herramienta prometedora en la lucha contra el cáncer de mama. 

SYNLAB ofrece pruebas completas e innovadoras para la salud de la mujer, ayudando en la prevención y lucha contra el cáncer de mama. Además, en nuestro blog ya hemos abordado otros detalles sobre las pruebas genéticas para el cáncer de mama y ovario hereditarios. 

¿Cómo puede SYNLAB ayudar en el diagnóstico del cáncer de mama?

Trabajando junto a las mujeres y los profesionales de la salud en la lucha contra el cáncer de mama, SYNLAB ha desarrollado el test Prosigna (PAM50), un examen molecular que analiza la expresión de 50 genes y clasifica el tumor en uno de los cuatro subtipos biológicos intrínsecos: Luminal A, Luminal B, HER2-enriquecido y Basal. 

El test también proporciona el riesgo de recurrencia – ROR (por sus siglas en inglés, Risk-Of-Recurrence) para la paciente, basado en tres factores: tamaño del tumor, subtipo molecular intrínseco y el estado de proliferación tumoral. 

En este sentido, el examen Prosigna (PAM50), junto con la medicina genómica personalizada, se destaca como un importante aliado en la lucha contra el cáncer de mama. 

Importantes guías internacionales (NCCN, ASCO, ESMO), que establecen directrices para el diagnóstico y tratamiento del cáncer de mama, incluyen la clasificación del subtipo intrínseco como un parámetro esencial para la elección de la terapia sistémica (16, 17). 

¿Para quién está indicado el examen Prosigna (PAM 50) de SYNLAB? 

El examen está indicado para mujeres postmenopáusicas que han sido sometidas a una mastectomía debido al cáncer de mama y que presentan las siguientes características: 

• Receptores hormonales positivos, ganglios negativos, cáncer de mama en estadio I y II;
• Receptores hormonales positivos, ganglios positivos (1-3, 4 o más ganglios positivos), cáncer de mama en estadio II o IIIA. 

Además, el test Prosigna ofrece: 

• Validación en dos estudios clínicos que evaluaron a más de 2.400 mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama en fase inicial;
• Aprobación por las agencias regulatorias de Estados Unidos (FDA) y Europa (EMA) como herramienta pronóstica en el cáncer de mama inicial;
• Proporciona una evaluación del riesgo de recurrencia hasta 10 años y el subtipo intrínseco. 

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Referencias Bibliográficas 

1) World Health Organization. Breast cancer. 2021. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/breast-cancer

2) Fonseca MM, Lamb LR, Verma R et al. Breast pain and cancer: should we continue to work-up isolated breast pain? Breast Cancer Res Treat. 2019;177(3):619–627.

3) Royal College of Radiologists. Guidance on screening and symptomatic breast imaging, fourth edition. 2019. https://www.rcr.ac.uk/system/files/publication/field_publication_files/bfcr199-guidance-on-screening-and-symptomatic-breast-imaging.pdf

4) Odle TG. Precision Medicine in Breast Cancer. Radiol Technol. 2017 Mar;88(4):401M-421M.

5) Godone RLN, et al. Clinical and molecular aspects of breast cancer: Targets and therapies. Biomed Pharmacother. 2018. PMID: 29945114 Review.

6) https://www.inca.gov.br/sites/ufu.sti.inca.local/files//media/document//a_situacao_ca_mama_brasil_2019.pdf

7) Renfro LA, et al. Precision oncology: A new era of cancer clinical trials. Cancer Lett. 2017. PMID: 26987624

8) Torsten Nielsen, Brett Wallden, Carl Schaper, Sean Ferree, Shuzhen Liu, et al. Analytical validation of the PAM50-based Prosigna Breast Cancer Prognostic Gene Signature Assay and nCounter Analysis System using formalin-fixed paraffin-embedded breast tumor specimens. BMC Cancer. 2014 Mar 13:14:177.

9) American Cancer Society. Treating Breast Cancer. Disponível em: https://www.cancer.org/cancer/types/breast-cancer/treatment.html

10) American Cancer Society. Breast Cancer Early Detection and Diagnosis. Disponível em: https://www.cancer.org/cancer/types/breast-cancer/screening-tests-and-early-detection.html

11) M.J. Duffy, N. O’Donovan, E. McDermott, J. Crown. Validated biomarkers: The key to precision treatment in patients with breast cancer. The Breast, 29 (2016), pp. 192-201.

12) M.J. Duffy, E.W. McDermott, J. Crown. Use of multiparameter tests for identifying women with early breast cancer who do not need adjuvant chemotherapy.Clin. Chem., 63 (4) (2017), pp. 804-806.

13) J.S. Carroll. EJE PRIZE 2016: Mechanisms of oestrogen receptor (ER) gene regulation in breast cancer. Eur. J. Endocrinol., 175 (1) (2016), pp. R41-R49.

14) W.L. McGuire. Estrogen receptors in human breast cancer: an overview. Estrogen Receptor Hum. Breast Cancer (1975).

15) American Cancer Society. Lifestyle-related Breast Cancer Risk Factors. Disponível em: https://www.cancer.org/cancer/types/breast-cancer/risk-and-prevention/lifestyle-related-breast-cancer-risk-factors.html

16) American Society of Clinical Oncology. Disponível em: https://www.asco.org/

17) European Society For Medical Oncology. Disponível em: https://www.esmo.org/