Test de actividad de DAO: Cómo ayuda este examen en la intolerancia a la histamina

La enzima diaminooxidasa (DAO) es la principal enzima intestinal involucrada en el metabolismo de la histamina, y su deficiencia está relacionada con diversas enfermedades crónicas. 

La histamina está presente en muchos alimentos y se degrada rápidamente cuando una persona tiene una actividad normal de DAO. 

Sin embargo, en individuos con actividad reducida, se produce un exceso de histamina en la sangre, lo que aumenta la probabilidad de desarrollar varias condiciones clínicas, a menudo asociadas con enfermedades crónicas, debido al déficit de la enzima DAO. 

¿Qué es la histamina? 

La histamina es una amina que actúa como mediador químico en diversas funciones biológicas del organismo (1). Se sintetiza a partir del aminoácido histidina y se almacena principalmente en mastocitos y basófilos, siendo liberada por las células del sistema inmunológico en respuesta a estímulos como reacciones alérgicas, lesiones tisulares o infecciones. Esto provoca dilatación y mayor permeabilidad de pequeños vasos sanguíneos, resultando en síntomas como enrojecimiento, hinchazón y picazón. 

¿Para qué sirve la histamina? 

La histamina es una sustancia esencial que desempeña múltiples roles importantes en el organismo. En el sistema inmunológico, regula procesos inflamatorios e hipersensibilidad, siendo liberada principalmente por mastocitos y basófilos durante reacciones alérgicas. 

Además, actúa como neurotransmisor en el sistema nervioso central y periférico, influyendo en funciones como el ciclo sueño-vigilia, el apetito, la secreción hormonal e incluso procesos cognitivos como la memoria. 

En el sistema digestivo, la histamina estimula la producción de ácido clorhídrico en el estómago, esencial para la digestión de los alimentos. En el sistema circulatorio, contribuye a la dilatación de los vasos sanguíneos, regulando el flujo sanguíneo y facilitando la respuesta inflamatoria.  

Además, influye en la actividad de las células inmunológicas, modulando ampliamente la respuesta inmune, y puede sensibilizar terminaciones nerviosas, intensificando la percepción del dolor en áreas inflamadas. 

Los efectos de la histamina son mediados por diferentes tipos de receptores (H1, H2, H3 y H4), presentes en diversos tejidos, los cuales desempeñan funciones específicas y subrayan su importancia en la fisiología y la clínica médica. 

¿Qué alimentos contienen histamina? 

La histamina está presente en diferentes concentraciones en muchos alimentos (1).

Algunos alimentos ricos en histamina son: 

• Pescados en conserva;
• Quesos;
• Embutidos;
• Espinaca;
• Tomate;
• Aguacate;
• Berenjena;
• Pepinillos;
• Plátano;
• Kiwi;
• Fresa;
• Frutas cítricas;
• Chocolate;
• Cacahuete;
• Avellana;
• Nueces;
• Vinagre balsámico;
• Vino tinto;
• Champán;
• Cervezas fermentadas (cerveza de trigo);
• Whisky;
• Coñac;
• Licor.

Histamina y sus consecuencias 

Puede provocar diversos síntomas, como: 

• Diarrea;
• Cefalea;
• Hipotensión;
• Arritmia;
• Urticaria;
• Picazón;
• Rubor.

Además, varios medicamentos pueden inducir la liberación de histamina o bloquear la actividad de la enzima DAO, que actúa como la principal enzima en el metabolismo de la histamina. 

El exceso de histamina en la sangre aumenta la probabilidad de que el individuo presente una condición conocida como intolerancia a la histamina. 

Intolerancia a la histamina 

La intolerancia a la histamina resulta de un desequilibrio entre el acúmulo de histamina y su capacidad de degradación. 

Debido a que varios factores influyen en la presentación e intensidad de los síntomas de la intolerancia a la histamina y en la interpretación errónea de estos, la prevalencia de esta condición está subestimada (2). Se estima que aproximadamente el 1% de la población sufre de intolerancia a la histamina y que el 80% de los pacientes afectados son de mediana edad. 

¿Cuáles son los síntomas de la intolerancia a la histamina? 

En pacientes intolerantes a la histamina que presentan una actividad reducida de la enzima DAO, los síntomas ocurren incluso después de ingerir pequeñas cantidades de histamina, las cuales son bien toleradas por personas sanas. 

Los síntomas pueden manifestarse en múltiples órganos, como el sistema gastrointestinal, pulmones, piel, sistema cardiovascular y cerebro, debido a las acciones de la histamina. 

Los síntomas típicos de la intolerancia a la histamina, asociados con niveles reducidos de la enzima DAO, incluyen trastornos gastrointestinales, dolor de cabeza, dismenorrea, hipotensión, arritmias, urticaria, picazón y rubor. 

Histamina y cefalea 

La cefalea es el principal síntoma en individuos con intolerancia a la histamina. Puede ser inducida por la histamina tanto en personas sanas como en aquellas que ya padecen migraña. 

La cefalea inducida por histamina es una cefalea vascular causada principalmente por óxido nítrico, que es liberado en el endotelio mediante la estimulación del receptor de histamina (H1R), el cual también está expresado en las grandes arterias intracraneales. Se ha observado que los pacientes con migraña presentan concentraciones plasmáticas elevadas de histamina tanto durante los episodios como en periodos asintomáticos (3). 

Lee más sobre la relación entre la histamina y los episodios de migraña en nuestro artículo: Enzima DAO: una clave prometedora llave en el tratamiento de la migraña. 

Histamina y enfermedades gastrointestinales 

Después de la cefalea, las enfermedades gastrointestinales, incluidas el dolor abdominal difuso, los cólicos, la flatulencia y la diarrea, son los principales síntomas de la intolerancia a la histamina. 

Se han detectado concentraciones elevadas de histamina y actividades disminuidas de la enzima DAO en varias enfermedades inflamatorias y neoplásicas del tracto gastrointestinal, como: 

• Enfermedad de Crohn: Enfermedad inflamatoria del tracto gastrointestinal que afecta principalmente al íleon y al colon. Los síntomas más comunes incluyen diarrea, cólicos abdominales, fiebre y sangrado rectal (4);
• Colitis ulcerosa: Enfermedad inflamatoria intestinal crónica en la que el colon se inflama y desarrolla úlceras, causando episodios de diarrea con sangre, cólicos abdominales y fiebre. A largo plazo, presenta un mayor riesgo de desarrollar cáncer de colon (5);
• Neoplasias colorrectales: En pacientes con adenocarcinoma se ha observado que la actividad de la enzima DAO está reducida en el tumor, en comparación con la mucosa histológicamente normal adyacente (6).

Histamina y eccema atópico 

El eccema es una inflamación aguda o crónica de la piel que se manifiesta con picazón, hinchazón y enrojecimiento, comúnmente en los brazos, detrás de las rodillas y en otras áreas del cuerpo. 

Se han encontrado concentraciones plasmáticas basales elevadas de histamina y un aumento en su liberación en pacientes con eccema atópico grave, en comparación con pacientes sin esta condición (7). Además, se ha demostrado una actividad reducida de la enzima DAO en pacientes con eccema atópico grave (8). 

Histamina y hormonas esteroides 

En mujeres, la histamina es producida principalmente por mastocitos, células endoteliales y células epiteliales en el útero y los ovarios. Las mujeres con intolerancia a la histamina a menudo presentan cefaleas dependientes del ciclo menstrual y dismenorrea (dolor menstrual intenso). 

Se ha demostrado que la histamina estimula la síntesis de estradiol a través de los receptores H1R (9). Los dolores menstruales intensos son causados principalmente por un aumento en la producción de prostaglandina F2 en la mucosa, estimulado por el estradiol y atenuado por la progesterona. 

Por lo tanto, la histamina puede aumentar la dismenorrea al elevar las concentraciones de estrógeno. A su vez, el estrógeno puede influir en la acción de la histamina. Se ha observado un aumento significativo en las reacciones cutáneas, como el tamaño de las pápulas y las erupciones en respuesta a la histamina, correlacionadas con la ovulación y el pico de las concentraciones de estrógeno (10). 

Durante el embarazo, la enzima DAO es producida en altas concentraciones por la placenta, llegando a niveles hasta 500 veces mayores que en mujeres no embarazadas (11). Este aumento en la producción de DAO en mujeres embarazadas podría explicar por qué aquellas con intolerancia a la histamina experimentan remisiones durante la gestación. 

¿Qué prueba ofrece SYNLAB para evaluar la enzima DAO? 

SYNLAB ofrece el Test de actividad DAO, que analiza la actividad de la enzima diamina oxidasa (DAO) y la degradación de la histamina. La identificación de la actividad enzimática permite evaluar este factor intrínseco como desencadenante de enfermedades crónicas, posibilitando un tratamiento preventivo eficaz que mejora significativamente la calidad de vida del paciente. 

¿Para quién está indicado el Test de actividad de DAO? 

El Test de actividad de DAO está especialmente indicado en condiciones como: 

• Migrañas y otras cefaleas vasculares;
• Trastornos gastrointestinales, especialmente asociados al Síndrome del Intestino Irritable (SII), como estreñimiento, diarrea, sensación de saciedad, flatulencia o hinchazón;
• Trastornos dermatológicos: como piel seca, atopia o psoriasis;
• Trastornos óseos: como dolores osteopáticos;
• Alteraciones musculares: como dolores musculares, frecuentemente diagnosticados como fibromialgia;
• Fatiga crónica;
• En la infancia y adolescencia, está relacionado con el trastorno de déficit de atención e hiperactividad y con el Síndrome de Vómitos Cíclicos.

Intolerancia a la Histamina y Test de actividad de DAO: Orientación para un Mejor Tratamiento 

Muchos pacientes con intolerancia a la histamina, evidenciada por una reducción en la actividad de la enzima DAO y el desencadenamiento de crisis por alimentos ricos en histamina, pueden experimentar alivio de los síntomas mediante una dieta baja en histamina, terapia con antihistamínicos, suplementos de DAO o una combinación de estos tratamientos (12, 13). 

El examen Test de actividad de DAO analiza la actividad enzimática de la diamina oxidasa (DAO), permitiendo identificar una de las principales causas de intolerancia a la histamina y, de esta manera, ayudar al médico a elegir el mejor tratamiento para cada persona. 

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Referencias Bibliográficas 

1. G. Manzotti, D. Breda, M. Di Gioacchino, S.E. Burastero. Serum diamine oxidase activity in patients with histamine intolerance. Int J Immunopathol Pharmacol. 2016 Mar;29(1):105-11.

2. L. Maintz, N. Novak. Histamine and histamine intolerance. Am J Clin Nutr. 2007;85(5):1185-1196.

3. L.L. Thomsen. Investigations into the role of nitric oxide and the large intracranial arteries in migraine headache. Cephalalgia. 1997;17(8):873-895.

4. W.U. Schmidt, J. Sattler, R. Hesterberg, et al. Human intestinal diamine oxidase (DAO) activity in Crohn’s disease: a new marker for disease assessment?. Agents Actions. 1990;30(1-2):267-270.

5. E. García-Martin, J.L. Mendoza, C. Martínez, et al. Severity of ulcerative colitis is associated with a polymorphism at diamine oxidase gene but not at histamine N-methyltransferase gene. World J Gastroenterol. 2006;12(4):615-620.

6. J. Kusche, T. Biegański, R. Hesterberg, et al. The influence of carcinoma growth on diamine oxidase activity in human gastrointestinal tract. Agents Actions. 1980;10:110-113.

7. J. Ring. Plasma histamine concentrations in atopic eczema. Clin Allergy. 1983;13(6):545-552.

8. G. Ionescu, R. Kiehl. Monoamine and diamine oxidase activities in atopic eczema. Allergy. 1988;43(4):318-319.

9. J. Bódis, H.R. Tinneberg, H. Schwarz, F. Papenfuss, A. Török, V. Hanf. The effect of histamine on progesterone and estradiol secretion of human granulosa cells in serum-free culture. Gynecol Endocrinol. 1993;7(4):235-239.

10. D. Kalogeromitros, A. Katsarou, M. Armenaka, D. Rigopoulos, M. Zapanti, I. Stratigos. Influence of the menstrual cycle on skin-prick test reactions to histamine, morphine and allergen. Clin Exp Allergy. 1995;25(5):461-466.

11. F. Morel, A. Surla, P.V. Vignais. Purification of human placenta diamine oxidase. Biochem Biophys Res Commun. 1992;187(1):178-186.

12. F. Wantke, M. Götz, R. Jarisch. Histamine-free diet: treatment of choice for histamine-induced food intolerance and supporting treatment for chronic headaches. Clin Exp Allergy. 1993;23(12):982-985.

13. A.A. Krabbe, J. Olesen. Headache provocation by continuous intravenous infusion of histamine. Clinical results and receptor mechanisms. Pain. 1980;8(2):253-259.