Microbioma intestinal e depressão: como a saúde do intestino pode impactar a saúde mental

Os transtornos mentais representam um desafio crescente para a saúde pública global, afetando milhões de pessoas em todas as faixas etárias. Condições como depressão, ansiedade e transtornos bipolares estão entre as principais causas de incapacidade no mundo, impactando significativamente a qualidade de vida e as interações sociais.

Nos últimos anos, pesquisas têm explorado a conexão entre o microbioma intestinal e a saúde mental, sugerindo que a flora intestinal desempenha um papel crucial na regulação do cérebro e do comportamento, abrindo novas perspectivas para a prevenção e o tratamento dessas condições.

Continue lendo para descobrir como o microbioma intestinal e depressão estão relacionados, bem como a influência desse ecossistema em toda a saúde mental.

O que é microbiota intestinal e qual sua função?

A microbiota intestinal é um ecossistema dinâmico que se forma junto ao organismo hospedeiro, sendo influenciada pelas condições fisiológicas desse ambiente, enquanto o microbioma corresponde ao conjunto de todos os genes de uma comunidade de microrganismos, representando o material genético total que compõe a microbiota. Isso inclui o DNA de bactérias, vírus, fungos e outros microrganismos que habitam o intestino.

Neste artigo do nosso blog, abordamos as principais diferenças e detalhes do microbioma e da microbiota intestinal.

Um microbioma intestinal diversificado está diretamente ligado a uma boa saúde. Esse conceito de diversidade refere-se à presença de uma ampla variedade de espécies que coexistem em equilíbrio. Quanto mais heterogêneo for o microbioma, maior será a variedade de funções que os microrganismos desempenham, contribuindo para o bom funcionamento do corpo humano.

No corpo humano, há quase tantas células humanas quanto microbianas. Ao analisar o microbioma, é importante lembrar que cada uma das milhares de espécies presentes possui seu próprio genoma. Assim, a variedade de genes microbianos em nosso corpo é muito maior do que a dos nossos genes humanos. Esses genes microbianos produzem substâncias que podem impactar nossa saúde de maneira positiva ou negativa.

Qual a importância da microbiota intestinal e a saúde mental?

Um número crescente de doenças está associado a alterações no microbioma intestinal, e o mecanismo dessa relação decorre do fato de que os microrganismos podem produzir diferentes metabólitos biologicamente ativos, e esses metabólitos podem desempenhar um papel em um estado de doença.

Diversos transtornos mentais e de desenvolvimento têm sido associados ao microbioma intestinal. Além de um microbioma alterado, muitos indivíduos com essas condições sofrem de problemas gastrointestinais, como a síndrome do intestino irritável. Antes, acreditava-se que depressão e ansiedade eram a causa ou contribuíam para esses problemas, mas evidências recentes sugerem o contrário: a inflamação no intestino pode influenciar o desenvolvimento de transtornos mentais, como a depressão e ansiedade.

A conexão entre o intestino e o cérebro foi identificada ao se observar que pacientes com transtornos mentais ou de humor, como depressão, ansiedade e esquizofrenia, também apresentavam desequilíbrios no microbioma intestinal (1). Além disso, pessoas com síndrome do intestino irritável ou doenças inflamatórias intestinais frequentemente apresentavam condições neurológicas (2), o que deu origem ao conceito do “eixo microbioma-intestino-cérebro” (3).

O eixo intestino-cérebro é uma rede de comunicação bidirecional que integra funções intestinais com os centros cognitivos e emocionais do cérebro. Ele envolve os sistemas nervoso central, autônomo e entérico, bem como os sistemas neuroendócrino, enteroendócrino e neuroimune (4, 5).

Esse eixo desempenha um papel crucial ao mediar os efeitos de fatores genéticos e ambientais no desenvolvimento e função cerebral, e tem sido associado à etiologia de diversos transtornos psiquiátricos.

O sistema de comunicação é sustentado por várias vias, incluindo o nervo vago, o sistema endócrino intestinal, o sistema imunológico e os metabólitos microbianos. Os ácidos graxos de cadeia curta e neurotransmissores como o GABA, que são produzidos e consumidos pelos microrganismos intestinais, são exemplos de metabólitos que influenciam esse eixo (6).

Os metabólitos podem atingir o cérebro por meio do nervo vago e da circulação sanguínea. O nervo vago conecta o cérebro ao cólon e outros órgãos, permitindo que moléculas do intestino influenciem o humor, enquanto o cérebro também pode enviar sinais de volta para o intestino.

Dessa forma, o eixo intestino-cérebro não apenas integra as funções intestinais com as atividades cerebrais, mas também demonstra como o equilíbrio do microbioma intestinal pode impactar a saúde mental e emocional.

Qual a relação do intestino com a depressão?

A depressão é um dos transtornos mentais mais comuns. Ainda assim, suas causas continuam sendo parcialmente desconhecidas e seu diagnóstico é complexo.

Estudos recentes demonstraram variações características no microbioma intestinal de indivíduos com depressão, no qual algumas das bactérias envolvidas são produtoras de metabólitos como glutamato, butirato, serotonina e ácido gama-aminobutírico (GABA), que são substâncias com potente ação neurológica. Essas substâncias podem exercer seu efeito através do nervo vago, que conecta o intestino ao cérebro, e influenciam o estado de ânimo e a depressão (7).

A relação entre o microbioma intestinal e a depressão envolve vários mecanismos complexos, como:

• Eixo intestino-cérebro: O microbioma intestinal interage com o cérebro através da comunicação por meio do nervo vago, do sistema endócrino intestinal, do sistema imunológico e dos metabólitos produzidos pelos microrganismos intestinais, como ácidos graxos de cadeia curta e neurotransmissores. Alterações na microbiota afetam sistemas de sinalização no sistema nervoso central relacionados à plasticidade, serotonina e GABA. Compreender o eixo intestino-cérebro é crucial para entender como a disbiose do microbioma pode impactar doenças mentais (6).

• Resposta ao estresse e inflamação: Clinicamente, episódios depressivos estão associados à desregulação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) (8) e pode ser exacerbada por desequilíbrios na microbiota intestinal (9). Estudos mostraram que camundongos sem microbiota (germ-free) apresentam uma resposta exagerada a estressores, indicando que a presença de microbiota pode moderar a resposta ao estresse (10, 11).

• Citocinas pró-inflamatórias: O aumento de citocinas pró-inflamatórias, que é frequentemente observado em pessoas com depressão (9), pode ser resultado de interações com microrganismos intestinais. A inflamação no intestino pode afetar a saúde mental ao influenciar a produção de neurotransmissores e a permeabilidade intestinal (12, 13).

• Metabólitos microbianos: São substâncias liberadas pelas bactérias intestinais que têm diversos efeitos em nosso organismo. Eles ajudam a manter a barreira intestinal, regulam o trânsito intestinal, influenciam as respostas imunológicas, afetam o humor e controlam o apetite. Metabólitos como o ácido gama-aminobutírico (GABA) e outros neurotransmissores, têm efeitos diretos sobre o humor e o comportamento (7), frequentemente proporcionando um efeito calmante ao reduzir a atividade das células nervosas. O IPA (ácido indolacético), um antioxidante derivado da degradação do triptofano, pode proteger o sistema nervoso de danos (14, 15). Já a tiramina pode estimular a produção de serotonina por células neuroendócrinas no intestino. Assim, o estado do microbioma pode afetar positivamente ou negativamente outros órgãos, dependendo dos metabólitos produzidos.

• Feedback entre microbiota e saúde mental: Há evidências de um ciclo de feedback entre estados depressivos e disbiose intestinal, onde comportamentos crônicos de depressão podem alterar a composição do microbioma intestinal, e essas mudanças podem, por sua vez, influenciar o desenvolvimento ou agravamento da depressão (16, 17).

Esses mecanismos mostram como o microbioma intestinal pode desempenhar um papel importante na regulação do humor e na saúde mental, sugerindo que intervenções que visam restaurar um microbioma saudável podem ter potencial terapêutico para a depressão.

Como o estresse afeta o microbioma intestinal?

A relação do microbioma intestinal com a saúde mental é bidirecional, de modo que alterações na composição ou funcionalidade do microbioma intestinal provocam mudanças na produção ou disponibilidade de produtos microbianos essenciais (18).

Da mesma forma, estados emocionais como o estresse ativariam a produção de hormônios como o cortisol, aumentando a permeabilidade intestinal e modificando a composição da microbiota intestinal, favorecendo a proliferação de espécies pró-inflamatórias (19). ​

O estresse é conhecido por aumentar a permeabilidade intestinal, proporcionando assim às bactérias uma oportunidade de translocar através da mucosa intestinal e acessar diretamente as células imunes e as células neuronais do sistema nervoso central. Esta é, portanto, uma via potencial pela qual a microbiota pode influenciar o SNC por meio do sistema imunológico e sistema nervoso entérico na presença de estresse.

O delicado equilíbrio entre o microbioma humano e o desenvolvimento de psicopatologias é particularmente interessante dada a facilidade com que o microbioma pode ser alterado por fatores externos, como dieta (20), exposição a antimicrobianos (21) ou padrões de sono interrompidos (22), por exemplo.

Estudos recentes demonstraram que a dieta é um dos moduladores mais importantes do eixo microbioma-intestino-cérebro, pois permite modificar a composição do microbioma e regular a produção de metabólitos microbianos com função chave (23). Isso é possível por meio de intervenções dietéticas baseadas no microbioma individual, direcionadas à modulação de grupos microbianos ou funcionalidades, promovendo, assim, uma boa saúde mental.

Como melhorar o seu microbioma intestinal?

O microbioma intestinal de cada pessoa é único, formado pelos microrganismos com os quais tivemos contato ao longo da vida, influenciado pelo uso de antibióticos, genética, estilo de vida e alimentação (24).

Diversos estudos mostram que a dieta é um fator-chave na composição e no funcionamento do microbioma intestinal. Isso acontece porque os nutrientes interagem diretamente com os microrganismos, favorecendo ou inibindo seu crescimento, conforme sua capacidade de extrair energia dos alimentos (25).

Entre os nutrientes mais bem aproveitados pelo microbioma estão os carboidratos não digeríveis, chamados glicanos, principalmente de origem vegetal, no qual estudos sugerem que uma dieta rica nesses compostos pode ajudar a manter um microbioma equilibrado, além de promover a saúde e aumentar a diversidade de bactérias (26).

Outra estratégia nutricional importante é o consumo regular de alimentos fermentados, que expõem o intestino a microrganismos benéficos. Um estudo recente indica que uma dieta rica em alimentos fermentados não só aumenta a diversidade microbiana, mas também pode reduzir marcadores inflamatórios no sangue (27).

O desafio é como colocar essas recomendações em prática. O que realmente faz diferença para a saúde é manter um padrão alimentar equilibrado a longo prazo, sem focar apenas em nutrientes específicos (28).

Além disso, a personalização da dieta com base no microbioma de cada pessoa é essencial, já que cada um responde de maneira diferente à alimentação. O objetivo final é desenvolver dietas personalizadas que melhorem ou ajustem grupos microbianos específicos, explorando o potencial único de cada microbioma para promover a saúde.

Como recuperar um microbioma danificado?

Um microbioma em desequilíbrio, conhecido como disbiose, ocorre quando há uma alteração na composição ou na função dos microrganismos intestinais. Esse desequilíbrio pode ser corrigido com o consumo de prebióticos e/ou probióticos. Prebióticos são alimentos ricos em fibras que promovem o crescimento de bactérias benéficas no intestino.

Ao adicionar diferentes tipos de prebióticos na dieta e reduzir alimentos que favorecem microrganismos potencialmente prejudiciais (como aditivos e proteínas em excesso), podemos reequilibrar o microbioma, fornecendo os nutrientes necessários para o aumento das bactérias saudáveis.

Além da alimentação, o estilo de vida é fundamental para manter o equilíbrio do microbioma intestinal. Reduzir o estresse, ter uma boa qualidade de sono e praticar exercícios são fatores que contribuem diretamente para esse equilíbrio.

Para restaurar o microbioma de forma eficaz, é essencial entender seu estado atual e como ele está impactando a saúde. Para isso, um exame com alta cobertura e resolução, que ofereça informações detalhadas sobre o comportamento dos microrganismos intestinais, é indispensável.

Qual exame a SYNLAB oferece para investigação do microbioma intestinal?

A SYNLAB oferece o exame MyBiome, um teste exclusivo que analisa o microbioma intestinal por meio de sequenciamento massivo (shotgun metagenomics), proporcionando uma leitura completa do genoma dos microrganismos intestinais. O MyBiome oferece:

• Alta sensibilidade e cobertura, detectando todos os microrganismos presentes na amostra (bactérias, arqueias, leveduras, fungos e parasitas);
• Alta resolução, permitindo identificar microrganismos até o nível de espécies e cepas, distinguindo aquelas que podem ter efeitos opostos na saúde;
• Identificação funcional, analisando genes que codificam 25 metabólitos relevantes para a saúde;
• Detecção de microrganismos incomuns, como os provenientes de outras regiões do corpo ou de fontes externas;
• Laudo diferenciado, com base na literatura científica, e recomendações personalizadas para restaurar o equilíbrio do microbioma.

O MyBiome oferece informações detalhadas sobre os microrganismos intestinais e seu impacto na saúde, com aplicação clínica direta.

Quais as indicações do exame MyBiome?

O MyBiome é especialmente indicado para:

• Pacientes com alterações digestivas, doenças metabólicas e/ ou cardiovasculares;
• Pacientes com doenças inflamatórias e/ou imunológicas;
• Pacientes com doenças neurodegenerativas e/ou distúrbios de humor;
• Indivíduos com fadiga crônica;
• Indivíduos que desejam gerenciar proativamente sua saúde e prevenir o desenvolvimento de patologias associadas à disbiose intestinal.

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Referências Bibliográficas

1. Mayer, E.A., et al., Gut microbes and the brain: paradigm shift in neuroscience. The Journal of neuroscience: the official journal of the Society for Neuroscience, 2014. 34(46):15490–15496.
2. Ferro JM. Neurologic manifestations of inflammatory bowel disease. Gastroenterol Hepatol (N Y). 2014;10(9):599-600.
3. Kim, Y., & Shin, C. The Microbiota-Gut-Brain Axis in Neuropsychiatric Disorders: Pathophysiological Mechanisms and Novel Treatments. Current Neuropharmacology, 2018. 16(5): p. 559-573.
4. Grenham S, Clarke G, Cryan JF, Dinan TG. Brain-gut-microbe communication in health and disease. Front Physiol 2011; 2: 94.
5. Mayer EA, Tillisch K. The brain-gut axis in abdominal pain syndromes. Annu Ver Med 2011; 62: 381–396 .
6. Foster, J.A., & Neufeld, K.M. Gut-brain axis: how the microbiome influences anxiety and depression. Trends in Neurosciences, 2013. 36(5).
7. Radjabzadeh D, Bosch JA, Uitterlinden AG, Zwinderman AH, et al. Gut microbiome-wide association study of depressive symptoms. Nat Commun. 2022.6;13(1):7128.
8. Barden, N. Implication of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in the physiopathology of depression. Psychiatry Neurosci. 2004;29, 185–193.
9. O’Brien SM, Scott LV, Dinan TG. Cytokines: abnormalities in major depression and implications for pharmacological treatment. Hum Psychopharmacol 2004;19: 397–403.
10. Sudo, N. et al. Postnatal microbial colonization programs the hypothalamic-pituitary-adrenal system for stress response in mice. J. Physiol. 2004;558, 263–275.
11. Lurie I, Yang YX, Haynes K, Mamtani R, Boursi B. Antibiotic exposure and the risk for depression, anxiety, or psychosis: a nested case-control study. J Clin Psychiatry 2015; 76: 1522–1528.
12. Ait-Belgnaoui A, Bradesi S, Fioramonti J, Theodorou V, Bueno L. Acute stressinduced hypersensitivity to colonic distension depends upon increase in paracellular permeability: role of myosin light chain kinase. Pain 2005; 113: 141–147.
13. Maes M, Kubera M, Leunis JC. The gut-brain barrier in major depression: intestinal mucosal dysfunction with an increased translocation of LPS from gram negative enterobacteria (leaky gut) plays a role in the inflammatory pathophysiology of depression. Neuro Endocrinol Lett 2008; 29: 117–124.
14. Gao K., et al. Tryptophan Metabolism: A Link Between the Gut Microbiota and Brain. Adv Nutr. 2020 May 1;11(3):709-723.
15. Dantzer Role of the kynurenine metabolism pathway in inflammation-induced depression: preclinical approaches. Curr Top Behav Neurosci. 2017;31:117-138.
16. Park AJ, Collins J, Blennerhassett PA, Ghia JE, Verdu EF, Bercik P et al. Altered colonic function and microbiota profile in a mouse model of chronic depression. Neurogastroenterol Motil 2013; 25: 733–e575.
17. Hubbard TD, Murray IA, Bisson WH, Lahoti TS, Gowda K, Amin SG et al. Adaptation of the human aryl hydrocarbon receptor to sense microbiota-derived indoles. Sci Rep 2015; 5: 12689.
18. Sarkar, A., et al., Psychobiotics and the Manipulation of Bacteria–Gut–Brain Signals.Trends in Neurosciences, 2016. 39(11): p. 763-781.
19. Karl JP., et al. Effects of psychological, environmental and physical stressors on the gut microbiota. Front Microbiol. 2018;9:2013.
20. Gohir W, Whelan FJ, Surette MG, Moore C, Schertzer JD, Sloboda DM. Pregnancyrelated changes in the maternal gut microbiota are dependent upon the mother’s periconceptional diet. Gut Microbes 2015; 6: 310–320.
21. Ma J, Prince AL, Bader D, Hu M, Ganu R, Baquero K et al. High-fat maternal diet during pregnancy persistently alters the offspring microbiome in a primate model. Nat Commun 2014; 5: 3889.
22. Thaiss CA, Zeevi D, Levy M, Zilberman-Schapira G, Suez J, Tengeler AC et al. Transkingdom control of microbiota diurnal oscillations promotes metabolic homeostasis. Cell 2014; 159: 514–529.
23. Horn J, et al. Role of diet and its effects on the gut microbiome in the pathophysiology of mental disorders. Transl Psychiatry. 2022 Apr 20;12(1):164.
24. Hill C. You have the microbiome you deserve. Gut Microbiome (2020), 1 e3, 1-4. doi: https://doi.org/10.1017/gmb.2020.3.
25. Rothschild D, et al. Environment dominates over host genetics in shaping human gut microbiota. Nature. 2018 Mar 8;555(7695):210-215.
26. Zmora N, et al. You are what you eat: diet, health and the gut microbiota. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2019 Jan;16(1):35-56.
27. Wastyk HC, et al. Gut-microbiota-targeted diets modulate human immune status. Cell. 2021 Aug 5;184(16):4137-4153.e14.
28. Bolte LA, et al. Long-term dietary patterns are associated with pro-inflammatory and anti-inflammatory features of the gut microbiome. Gut. 2021 Jul;70(7):1287-1298.